2. El Ilmo. Obispo Lic. Vasco de Quiroga fundó este Colegio Seminario para jóvenes españoles, indios y mestizos en el año de 1540, y le dio el nombre de San Nicolás Obispo. El edificio fue construido por los indígenas de la ciudad, bajo la dirección de vasco de Quiroga. Este modesto edificio que hasta la fecha se conserva con modificaciones arquitectónicas sustanciales. Por Cédula Real expedida el primero de mayo de 1543, el emperador Carlos V, aceptó el Patronato de un hospital y un Colegio de la Ciudad Michuacan (Pátzcuaro).
Don Vasco de Quiroga dispuso que los naturales se les enseñase gratuitamente los conocimientos de la época. En su testamento don Vasco de Quiroga expuso la forma como se debía sostener el Colegio, por una parte los Hospitales debían contribuir con 150 ducados y por la otra su estancia de Xaripitío, en Hueniqueo, participaría también en el sostenimiento.
La idea de don Vasco al crear este Colegio fue preparar a los futuros sacerdotes españoles que hacían mucha falta en su obispado y en la Nueva España. Este es el Colegio más antiguo que existe en América. Al ser trasladada la Sede Episcopal de Pátzcuaro a Valladolid por Juan Fray de Medina Rincón en 1580, el Colegio de San Nicolás fue también trasladado a Valladolid.
Manuel Toussaint, dice que este edificio aunque no es el original, da una idea de la primitiva construcción "en su sencillez y simplicidad arquitectónica". La portada es barroca del siglo XVIII, además al patio primitivo se le agregó la arquería y se substituyeron las vigas que sostenían los morillos del techo.
En 1869, el antiguo Colegio de San Nicolás ofreció su espacio para establecer la Escuela de Artes y Oficios. Un año más tarde los artesanos de la ciudad pidieron se les cediera el edificio del Colegio para fundar dichas Escuela de Artes y Oficios pero a su cargo.
En 1900, las escuelas de primera enseñanza que el gobierno sostenía se encontraban establecidas en este edificio del Ex Colegio de San Nicolás. La finca se encontraba muy deteriorada y necesitaba inmediatas reparaciones antes de que se iniciase la próxima estación de lluvias, en noviembre del mismo año se concluyeron las reparaciones que importaron una suma bastante apreciable de dinero.
En la segunda mitad del presente siglo se restauró el edificio adecuándolo para su nueva función de Museo regional de Artes Populares. En las antiguas aulas se colocaron las actuales vitrinas que exhiben colecciones de textiles, cerámica, lacas, y máscaras de la región.