El templo y convento de Santo Domingo de Guzmán fue la segunda construcción religiosa de la orden franciscana realizada en Mixcoac a finales del siglo XVI (1595), presenta diversas intervenciones a lo largo del tiempo, como lo fue desde principios del siglo XVII en donde la fachada fue intervenida, y es probable que la cubierta original haya sido resuelta a la manera de alfarje o simplemente viguería. A pesar de que su fundación corresponde a la orden franciscana, en 1608 pasó a la orden de los dominicos. Tiene la capilla anexa con advocación a Nuestra Señora del Rayo.

Fue declarado monumento histórico el 15 de febrero de 1932. (Prieto 1979).

"El templo fue construido en el año de 1595 por los frailes franciscanos, en 1608 pasó a manos de los dominicos quienes lo dedicaron a Santo Domingo de Guzmán, además de construir la capilla de la Virgen del Rosario.
Hay la versión de la existencia de un obraje en este lugar, en donde se tejían toda clase de telas, en especial la seda; los dueños de la propiedad la cedieron a los dominicos para la construcción de la parroquia, que se comenzó a edificar en el año de 1648; siendo secularizada en 1744". (Hernández 2015: 26, 27).