La plaza de Santo Domingo surgió a mediados del siglo XVIII en lo que anteriormente serían dos viviendas propiedad del Br. Fermín Bernal. Estas viviendas se levantaban frente a los recién construidos Templo y Colegio de la Compañía de Jesús; se encontraban en estado tan ruinoso y lamentable que fue resolución de Doña Isabel Rosa Catarina Ceballos Villegas, Condesa de San Mateo, permutarlas por una de sus propiedades para que, tras la donación de estas construcciones a los jesuitas, ellos pudieran derribarlas y ampliar el cementerio del Colegio (Ramos 1985: 54, 55). Posteriormente, este espacio se convertiría en la plaza que se conoce actualmente y tomaría el nombre de Santo Domingo debido a la ocupación dominica de ambos inmuebles tras la expulsión de los jesuitas en 1767.

En 1993, la UNESCO inscribió en la Lista del Patrimonio Mundial al “Centro Histórico de Zacatecas” (UNESCO 1993); este espacio se encuentra dentro del polígono que comprende dicha inscripción. Posteriormente, en 2010, este centro histórico formó parte de una inscripción más amplia que incluyó cinco sitios ya inscritos en la Lista del Patrimonio Mundial y otros 55 territorios más, ubicados en el llamado “Camino Real de Tierra Adentro”, cuyo trazo de 2600 kilómetros abarca poblaciones desde la Ciudad de México, en el centro del país, hasta Nuevo México en los Estados Unidos (UNESCO 2010).