El Museo Regional de Nuevo León Ex-Obispado es considerado una obra de valor histórico, entre otras cosas, por ser una de las edificaciones más antiguas y representativas del barroco del noreste de México y también por ser testimonio de la heroica defensa de Monterrey durante la Invasión Americana de 1846 (Mediateca INAH: 1).

Se construyó en la loma de Vera, hoy cerro del Obispado, en terrenos concedidos en el siglo XVIII por el Ayuntamiento a la sede episcopal de Linares. Se inició la construcción el 5 de julio de 1790 a instancias del Obispo de Linares (la principal sede religiosa antes de ser trasladada a Monterrey), el mallorquín fray Rafael José Verger, de la orden franciscana y tras su muerte siete años después, se termina de construir hasta 1797 (CULTURA-INAH-CNMH 1985).
El Obispado no fue propiamente un palacio episcopal. En la solicitud del predio, el obispo Verger

escribió que deseaba construir aquí una “casa de reposo y oración” a la que se mudó a vivir acompañado de su médico de cabecera, su confesor y algunos sirvientes, aunque el provisor general del obispado contaba también aquí con una recámara y sus propias oficinas.

Lamentablemente, poco se sabe de la construcción del edificio. Los trabajos duraron dos años, un tiempo breve si consideramos la monumentalidad del edificio, y fue don José Moriño Sotelo, mayordomo del obispado, quien se encargó de coordinarlos, como consta en el testamento del Sr. Verger. Es de suponer que fuera el propio obispo quien se encargó de diseñarlo, utilizando como mano de obra a los que habían llegado a la ciudad durante la gran crisis novohispana de 1785 conocida como el año del hambre, a los que también empleo en la cimentación de la capilla del Roble, los reparos de la iglesia parroquial, la ampliación de la casa episcopal en el centro de la ciudad y la saca de agua que proveniente de Santa Catarina donó a la ciudad (Mendirichaga 1976: 78).

En su construcción se emplearon principalmente piedra caliza, conocida en Nuevo León como sillar y aplanados de cal arena, materiales tradicionales de la zona (CULTURA-INAH-CNMH 1985).

Permaneció abierto hasta el siglo XIX momento en el que el inmueble fue ocupado como fortaleza para enfrentar las invasiones estadounidense 1846, francesa 1864, la guerra entre republicanos e imperialistas mexicanos durante esas mismas fechas, las rebeliones de La Noria y Tuxtepec en 1871 y 1876, y la etapa inicial de la Revolución Mexicana 1913 y 1914 (Mediateca INAH: 1).

El Obispado fue adjudicado al estado de Nuevo León por el gobernador Santiago Vidaurri, el 17 de octubre de 1860, con el fin de instalar una escuela de artes y oficios
lo que no sucedió aunque si se realizaron algunos reparos en el maltrecho edificio.

Posterior a esto el inmueble sirvió como sanatorio y dispensario médico, durante las epidemias que se vivieron en Monterrey durante el siglo XIX, la fiebre amarilla y cólera, principalmente. Fue hasta 1932 cuando se decreta como monumento histórico por la federación por lo que se inició su restauración para ser usado posteriormente como centro cultural (Nómada Staff 2021: 9).

Al comenzar el siglo XX el Obispado se convirtió en un símbolo para los defensores del patrimonio cultural de Nuevo León cuando se creó la Junta Arqueófila de Nuevo León (en 1907 que restauró la cúpula dañada por un rayo en 1909) y luego la Junta de Mejoras del Obispado (1921) que pugnaba por levantar aquí un museo industrial (Pérez 1947: 34).

En 1956 se terminan las obras de restauración y se convierte en el Museo Regional de Nuevo León Ex-Obispado y sede del Instituto Nacional de Antropología (Nómada Staff 2021: 12).

A finales del siglo XX se realizaron diversas actividades de intervención y restauración del inmueble. De 1993 a 1995 se reconstruyó la portada; en 1997 se construyeron las terrazas y las arcadas que flanquean la fachada oriente y en 2010 se cerraron las ventanas históricas en las fachadas del inmueble (Cruz 2022).

El 1ero de diciembre de 1932 se decretó monumento histórico (Mildred 1981) y a su vez está protegido por la "Declaratoria de Monumento de las construcciones religiosas de los siglos XVI al XIX, emitido el 8 de julio de 1959.